تجربة تكيّفية من المرحلة الثانية/الثالثة — عامل مضاد للتليف في التهاب الكبد الدهني، الرياض
Simulated Case Study
This case study uses simulated data to demonstrate the statistical methodology, analysis workflow, and reporting standards we apply to real client projects. No actual patient or institutional data is represented.
Bayesian Adaptive Design · SSR · Proportional Odds · DSMB
إشعار السرية
جميع البيانات المعروضة هنا محاكاة تحاكي البنية الإحصائية لمجموعات بيانات التجربة الأصلية. اسم الجهة الراعية مجهَّل. لا يُكشف عن أي بيانات مرضى يمكن تحديد هويتها أو نتائج الخزعات أو معلومات التجربة الخاصة.
Trial Phase
Seamless Phase II/III Adaptive
Indication
NASH / NAFLD (non-alcoholic)
Sites
3 centers, Riyadh
Max sample size
240 (adaptive)
Primary endpoint
NAS score improvement ≥ 2
Design feature
Bayesian SSR at 30% info fraction
نظرة عامة على المشروع
كلّف راعٍ سعودي ناغار أناليتيكس بتقديم دعم إحصائي متكامل لتجربة تكيّفية بايزية سلسة من المرحلة الثانية/الثالثة تقيّم عاملاً مضاداً للتليف مقارنةً بالعلاج الوهمي في مرضى الكبد الدهني غير الكحولي البالغين مع درجة تليف F1–F3، عبر 3 مراكز متخصصة في الرياض. أتاح التصميم التكيّفي إعادة تقدير حجم العينة بصورة عمياء عند الوصول إلى 30% من تجزئة المعلومات.
حدَّد نمذجة الاحتمالية التنبؤية البايزية (باستخدام RBesT) معايير الاستمرار أو التوقف لمرحلة التحليل المرحلي، وجرى معايرتها عبر 10,000 تجربة محاكاة في Cytel EAST 6. حُلِّل الهدف الأولي — تحسن درجة NAS بمقدار ≥2 نقطة عند الأسبوع 48 — باستخدام نموذج الأرجحية النسبية. امتثلت جميع المخرجات لإطار مُحدِّد النتائج وفق ICH E9(R1) ومعايير بيانات CDISC SDTM/ADaM.
المخرجات الإحصائية
- ▹Adaptive design simulation — 10,000 iterations (Cytel EAST 6) calibrating Go/No-Go decision boundaries
- ▹Bayesian predictive probability — posterior beta-binomial model for interim success prediction
- ▹Blinded sample size re-estimation (SSR) at 30% information fraction; max n = 240
- ▹Randomization: 1:1:1 (two doses vs placebo), stratified by fibrosis stage (F1–F2 vs F3)
- ▹Primary endpoint analysis — proportional odds model for NAS improvement ≥ 2 points
- ▹Histological adjudication — dual-reader agreement (κ), consensus protocol for biopsy endpoints
- ▹CDISC SDTM/ADaM datasets — biopsy-derived LB and MB domains
- ▹DSMB charter — stopping rules, cumulative AE review at each interim look
- ▹Sensitivity analysis — responder analysis, tipping point, pattern-mixture model
- ▹Regulatory package — ICH E9(R1) estimand framework, final TFLs to ICH E3 structure